Menstruation och nedsatt immunförsvar

Menstruationscykeln regleras av ett antal hormoner; luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) som bildas i hypothalamus samt östrogen och progesteron som bildas i ovarierna. En cykel startar vid menstruationens första dag och är i genomsnitt 28 dagar lång. Den brukar delas upp i tre faser; den follikulära fasen, ovulationen och den luteala fasen. Detta är med avseende på huruvida det i ovariet är en follikel eller en gulekropp (corpus luteum), det vill säga pre- och postovulation. Andra källor delar istället in cykeln i menstruation, proliferation och sekretion.

Vid menstruation, i början av den follikulära fasen, börjar östrogennivåerna att öka. Menstruationen tunnas ut för att sedan helt försvinna. Samtidigt börjar endometriet som klär uterus (livmodern) väggar att tjockna. Flera folliklar i det ena ovariet börjar utvecklas under inverkan av ett komplext samspel av hormoner. Efter ett par dagar har en (ibland två) folliklar blivit dominant och övriga folliklar tillbakabildas.

Ungefär i mitten av cykeln peakar LH (och även FSH fast i mindre utsträckning), och 24-36 timmar efteråt frisätts en äggcell (ovum) från follikeln under något som kallas ovulation. Äggcellen förs sedan från ovariet, genom tuba uterina (äggledaren) till uterus. Utan befruktning överlever cellen ca 24 timmar. Follikeln i ovariet där äggcellen mognade bildar en gulekropp vars primära funktion är att syntetisera progesteron. Progesteron förbereder endometriet för en eventuell implantation av ett embryo. Om en implantation inte sker inom ca två veckor tillbakabildas gulekroppen och både östrogen- och progesteronnivåerna sjunker. Denna sänkning, kanske framför allt av progesteronnivåerna, orsakar i sin tur en avlossning från endometriet, d v s en menstruation och cykeln börjar om.


Menstruationscykeln och immunförsvaret

En studie som följde förändringar i T- och B-cell under en menstruationscykel hos tio "normala" kvinnor visade att antalet T-celler sjönk dramatiskt under ovulationen samtidigt som antalet B-celler ökade. Serumkoncentrationen av T-celler hos gravida kvinnor är sänkt under hela graviditeten.


Östrogen

Man vet att östrogen sänker det cellulära immunförsvaret. Det håller bl.a. nere NK-cellers, neutrofila granulocyters, IL-1, IL-10 och TNF:s aktivitet in vivo. Å andra sidan verkar östrogen öka aktiviteten av det humorala immunförsvaret, d v s den del av immunförsvaret som använder antikroppar, då man kunnat se att serumkoncentrationen av olika immunoglobuliner ökar.


Progesteron

Progesteron ger en ökning av T-supressorceller och leder också till en hämning av den klonala lymfocytproliferationen.

Då jag ofta upplever en sjukdomskänsla ca en vecka innan mens, skulle det passa bäst om det var sammankopplat med progesteron, som har en stark peak i mitten av den luteala fasen en tid innan menstruation. I en rapport står det att effekterna på endometriet vid minskningen av progesteron på många sätt kan liknas vid en inflammation. Det sker en influx av leukocyter och olika prostaglandiner frisätts.

Detta är en menstruationshypotes (Hilary O. D. Critchley et al) som schematiskt visar effekterna av den lokala minskningen av progesteron i endometriet. Den visar att viktiga inflammatoriska mediatorer (t.ex. kemokiner, IL-8 och COX-2 som ansvarar för syntesen av prostaglandiner) uppregleras. Detta leder till en influx av leukocyter så som neutrofiler, makrofager och andra celler med hematopoetiskt ursprung, vilket även sker vid en lokal inflammation. En frisättning och aktivering av MMPs (matrix metalloproteinaser, zinkberoende enzym som har som uppgift att degradera extracellulär matrix) sker, vilket leder till nedbrytning av endometriets förtjockning och därmed till menstruation.

En tanke är att sjukdomskänslan inte alls behöver bero på sjukdom, utan på ett överaktiverat immunförsvar i slutet av den luteala fasen, som bl.a. skulle kunna ge svullna lymfkörtlar och andra "symptom". Detta är en komplicerad reglering och jag kommer att lägga till relevant information när jag kommer över den!



Hilary O. D. Critchley et al (2001), The endocrinology of menstruation - a role for the immune system, Clinical Endocrinology.

Farage et al (2009), Physiological Changes Associated with the Menstrual Cycle: A Review, Obstetrical & Gynecological Survey.